Seu álbum de estreia, The Fame, lançado em 19 de agosto de 2008, atingiu o primeiro lugar no Reino Unido, Canadá, Áustria, Alemanha e Irlanda, enquanto nos Estados Unidos pegou #2 na Billboard 200 e #1 na dance / Electronic Álbuns, também da Billboard. Suas duas canções lançadas como singles,
Just Dance e Poker Face, co-escritas e produzidas por RedOne, tornaram-se sucesso absoluto no mundo, atingindo o topo da Billboard Hot 100 nos Estados Unidos e em diversos países. O álbum, mais tarde, conseguiu 6 indicações ao Grammy, ganhando nas categorias de Melhor Álbum Eletrônico / Dance e Melhor Gravação Dance.No início de 2009, embarcou em sua primeira turnê, a The Fame Ball Tour. Em novembro do mesmo ano, lançou o The Fame Monster, que contou com os singles
Bad Romance, Telephone (feat. Beyoncé) e Alejandro, singles #1 no mundo e febre mundial. Depois do relançamento, embarcou na sua segunda turnê, The Monster Ball Tour.É inspirada por artistas e grupos de glam rock como David Bowie e Queen, além de cantores de música pop como Madonna e Michael Jackson. Também declarou que a moda é uma fonte de inspiração para a sua composição e apresentações. Foi listada como a 73ª Artista da Década 2000 — 10 pela Billboard.
Em maio de 2010, a revista Time incluiu-a na sua lista anual das 100 pessoas mais influentes do ano no mundo, a Time 100. Em junho, a Forbes colocou-a na posição de número quatro na sua lista das 100 Mais Poderosas e Influentes celebridades no mundo; também foi classificada como o segundo artista musical mais poderoso no mundo. Em outubro, a Forbes a colocou na 7ª posição em sua lista anual das 100 Mulheres Mais Poderosas do Mundo.
Em apenas 2 anos de carreira, já vendeu mais de 15 milhões de álbuns e 51 milhões de singles mundialmente.
Grande vencedora do VMA 2010, levando para casa 8 das 13 indicações recebida, é também a cantora mais vista no YouTube, sendo a primeira a ultrapassar a marca de 1 bilhão de visualizações em seu canal VEVO.
